認(rèn)知健康領(lǐng)域探索新理念：現(xiàn)代科技結(jié)合東方生命觀是大勢(shì)所趨

日前，“2022大健康論壇暨人民康養(yǎng)大會(huì)”在人民日?qǐng)?bào)社和元宇宙會(huì)場(chǎng)同步舉行，來(lái)自政府機(jī)構(gòu)、專家學(xué)者、行業(yè)領(lǐng)袖等300人共同探討“全民身心健康，共享美好生活”。綠谷醫(yī)藥科技首席執(zhí)行官李金河在主題演講中提出：“用現(xiàn)代科技結(jié)合東方生命觀（中醫(yī)藥以及傳統(tǒng)文化）來(lái)開創(chuàng)身心健康生活是大勢(shì)所趨。”

認(rèn)知健康是人類現(xiàn)代共同面臨的挑戰(zhàn)

全球認(rèn)知障礙患者共有約4億人，其中超過(guò)5000萬(wàn)是阿爾茨海默病患者。每隔3秒，世界就會(huì)多一位阿爾茨海默病患者。據(jù)了解，阿爾茨海默病一般病程5至10年，隨著身體和認(rèn)知功能逐漸衰弱，直至失能失智最終死亡。因?yàn)榛颊咭?jīng)歷漫長(zhǎng)的衰亡過(guò)程，被認(rèn)為比癌癥還要可怕。

作為世界十大死亡病因之一，人類與阿爾茨海默病對(duì)抗至今一百多年，其發(fā)病機(jī)制目前還在探索中。據(jù)媒體報(bào)道，2019年11月2日，中國(guó)原創(chuàng)、國(guó)際首個(gè)靶向腦腸軸及神經(jīng)炎癥作用機(jī)制阿爾茨海默病治療新藥GV-971獲得中國(guó)國(guó)家藥品監(jiān)督管理局上市注冊(cè)批準(zhǔn)，填補(bǔ)了世界該領(lǐng)域17年無(wú)新藥上市的空白。今年年初，該藥正式進(jìn)入中國(guó)國(guó)家醫(yī)保目錄。綠谷（上海）醫(yī)藥科技有限公司（下稱：綠谷）作為GV-971研發(fā)生產(chǎn)企業(yè)獲主辦方邀約參會(huì)。會(huì)上，綠谷首席執(zhí)行官李金河發(fā)表了《認(rèn)知健康的探索之路》的主題演講。

李金河指出，認(rèn)知健康是人類現(xiàn)代共同面臨的挑戰(zhàn)。“十九世紀(jì)被稱為是以肺病為代表的傳染病世紀(jì)；從20世紀(jì)開始，人類進(jìn)入了以癌癥為代表的時(shí)代；進(jìn)入21世紀(jì)之后，人類則開啟了以精神疾病為代表的時(shí)代。”在2022年10月10日世界精神衛(wèi)生日，聯(lián)合國(guó)秘書長(zhǎng)古特雷斯指出，當(dāng)前全球有近10億人正在遭受精神衛(wèi)生問(wèn)題的困擾。世界衛(wèi)生組織今年發(fā)布的《世界精神衛(wèi)生報(bào)告》顯示，在新冠疫情暴發(fā)的2020年，全球抑郁和焦慮患者暴增了25%。李金河認(rèn)為，“人類對(duì)于認(rèn)知健康的需求正呈現(xiàn)爆炸性增長(zhǎng)，原有治療方案的開發(fā)模式或者范式不足以滿足這些要求。”

2050年阿爾茨海默病將給經(jīng)濟(jì)社會(huì)帶來(lái)沉重負(fù)擔(dān)

我國(guó)現(xiàn)有2.67億老年人，阿爾茨海默病的起病年齡，最常見(jiàn)為60至65歲的老年人。李金河表示，老齡化進(jìn)程加劇了阿爾茨海默病等認(rèn)知障礙疾病的挑戰(zhàn)。他向與會(huì)者分享了一組數(shù)據(jù)：從2005年中國(guó)人群死因順位排序中可以看出，阿爾茨海默病的致死率排在第八位，而到了2017年，阿爾茨海默病患者的致死率排名已經(jīng)上升至第五位。

國(guó)家衛(wèi)健委老齡司司長(zhǎng)王海東此前在人口老齡化相關(guān)發(fā)布會(huì)上披露，2050年前后我國(guó)老年人口將達(dá)到4.87億，約占總?cè)丝诘娜种?。屆時(shí)，我國(guó)老年人口規(guī)模和比重、老年撫養(yǎng)比和社會(huì)撫養(yǎng)比將相繼達(dá)到峰值。李金河據(jù)此引用測(cè)算數(shù)據(jù)稱，“到2050年，我國(guó)因照料阿爾茨海默病患者的社會(huì)成本將高達(dá)2萬(wàn)億美元，越來(lái)越多的阿爾茨海默病患者將成為沉重社會(huì)負(fù)擔(dān)。”

慢性復(fù)雜疾病藥物研發(fā)模式要向“整體觀”轉(zhuǎn)換

李金河認(rèn)為，“阿爾茨海默病是一個(gè)病程漫長(zhǎng)、機(jī)制復(fù)雜的疾病，其治療藥物的開發(fā)也非常艱難。目前，針對(duì)阿爾茨海默病的假說(shuō)有很多。世界自1998年到2017年，共有146種藥物在臨床開發(fā)，其中絕大多數(shù)都以失敗告終。”李金河回顧了多年來(lái)世界慢性復(fù)雜疾病的藥物研發(fā)困境，認(rèn)為阿爾茨海默病作為慢性復(fù)雜疾病可能涉及全身系統(tǒng)，“治療上不能只見(jiàn)疾病不見(jiàn)人，只針對(duì)單一靶點(diǎn)‘頭痛醫(yī)頭腳痛醫(yī)腳’，需要理論突破和轉(zhuǎn)變治療理念，應(yīng)采取整體觀為基礎(chǔ)的治療策略。”

世界衛(wèi)生組織給健康下的定義為，“健康不僅為疾病或羸弱之消除，而系體格，精神與社會(huì)之完全健康狀態(tài)。”李金河表示，“要實(shí)現(xiàn)全身健康狀態(tài)，就要以‘整體觀’ 實(shí)現(xiàn)對(duì)人整體的健康的管理方案。以整體觀的理念開發(fā)藥物來(lái)治療慢性復(fù)雜疾病，實(shí)際上體現(xiàn)了對(duì)健康的定義，這就是全人健康。”

大腦時(shí)代的中國(guó)式創(chuàng)新要結(jié)合現(xiàn)代腦科學(xué)與東方智慧

從上世紀(jì)九十年代開始，以美國(guó)為代表的發(fā)達(dá)國(guó)家開始把腦科學(xué)研究作為重大戰(zhàn)略。1995年，國(guó)際腦研究組織IBRO在第四屆神經(jīng)科學(xué)大會(huì)上提議把21世紀(jì)稱為“腦的世紀(jì)”。目前，人類“腦計(jì)劃”正向著全球化發(fā)展。從2013年開始，美國(guó)、加拿大、歐盟、日本和中國(guó)相繼開啟“腦計(jì)劃”，中國(guó)將腦科學(xué)作為加強(qiáng)原創(chuàng)性引領(lǐng)性科技攻關(guān)納入《“十四五”規(guī)劃和2035年遠(yuǎn)景目標(biāo)綱要》。

李金河認(rèn)為“大腦時(shí)代”的到來(lái)將進(jìn)一步推動(dòng)認(rèn)知健康的發(fā)展，“大腦時(shí)代必將推動(dòng)對(duì)大腦功能的認(rèn)識(shí)、對(duì)大腦生理機(jī)理的認(rèn)識(shí)，也進(jìn)而會(huì)推動(dòng)認(rèn)知健康的發(fā)展。”李金河同時(shí)分享了綠谷三十年的認(rèn)知健康探索之路，“從1994年創(chuàng)建之初，我們從東方生命觀獲得啟示。秉承用現(xiàn)代科技演繹傳統(tǒng)經(jīng)典的理念，即用現(xiàn)代科學(xué)和現(xiàn)代認(rèn)知科學(xué)（腦科學(xué)），結(jié)合東方生命觀（中醫(yī)藥以及傳統(tǒng)文化）來(lái)開創(chuàng)身心健康生活。這也是大勢(shì)所趨，也就是‘身心一體’的方向。”

糖類物質(zhì)調(diào)節(jié)腦腸軸為什么能治療阿爾茨海默??？

會(huì)上，李金河介紹了綠谷研發(fā)的阿爾茨海默病治療新藥GV-971是基于腦腸軸及神經(jīng)炎癥作用機(jī)制，腦腸軸被認(rèn)為“是很多慢性退行性疾病，或者神經(jīng)退行性疾病背后的共性機(jī)制。”李金河強(qiáng)調(diào)，腸道菌群對(duì)全身的調(diào)節(jié)作用，并不是一個(gè)新的假說(shuō)。“在2000多年前，‘醫(yī)學(xué)之父’希波克拉底就曾指出：‘所有疾病都始于腸道’（‘All disease begins in the gut’）?！蹲匀弧冯s志在總結(jié)腸道菌群與各種疾病的關(guān)聯(lián)后，提出一個(gè)命題：腸道菌群在一切的交匯處？”李金河認(rèn)為這是需要廣大科研工作者、各個(gè)制藥公司、以及醫(yī)務(wù)工作者不斷證實(shí)的命題。“腦腸軸實(shí)際上是這個(gè)命題的核心，因?yàn)槟c道菌群不僅被稱為‘第二人類基因組’，是人類的‘腹腦’，同時(shí)也影響著人的神經(jīng)發(fā)育和認(rèn)知功能的各個(gè)階段，所以腦腸軸可能是在認(rèn)知健康的一個(gè)交匯處。”

李金河進(jìn)一步解釋了糖類藥物調(diào)節(jié)腦腸軸的作用。“糖類物質(zhì)在調(diào)節(jié)腸道菌群方面具有獨(dú)特優(yōu)勢(shì)。它不僅作為營(yíng)養(yǎng)源而被腸道菌群選擇性利用，從而起到對(duì)菌群結(jié)構(gòu)功能的調(diào)節(jié)。同時(shí)也可以影響菌群，對(duì)腸黏膜及局部免疫反應(yīng)有影響，進(jìn)而調(diào)節(jié)機(jī)體的整體功能。”李金河強(qiáng)調(diào),“糖從能量物質(zhì)到結(jié)構(gòu)物質(zhì)、信息物質(zhì)和表觀遺傳物質(zhì)，參與人體多種生理過(guò)程，并和包括惡性腫瘤、心血管疾病、免疫疾病等在內(nèi)的多種復(fù)雜性疾病的發(fā)生發(fā)展密切相關(guān)。”

李金河表示，綠谷選擇糖藥物，正是基于多年經(jīng)驗(yàn)而認(rèn)識(shí)到的糖的整體系統(tǒng)調(diào)節(jié)的特點(diǎn)。“腦腸軸理論研究的突破為糖類藥物研發(fā)找到新的路徑。糖鏈結(jié)構(gòu)復(fù)雜多樣、功能豐富，通過(guò)多種途徑調(diào)節(jié)腸道菌群及其功能，從而影響機(jī)體的免疫、代謝和神經(jīng)內(nèi)分泌功能，賦予其治療復(fù)雜疾病的潛質(zhì)。綠谷在整體觀理念牽引下，摸索出以糖藥物為手段，通過(guò)腦腸軸而整體治療神經(jīng)退行性疾病的道路，并通過(guò)GV-971證明了這條道路的可行性。”

李金河認(rèn)為，GV-971的開發(fā)為綠谷，也為整個(gè)認(rèn)知健康領(lǐng)域帶來(lái)了三個(gè)創(chuàng)新，即以整體觀開啟慢性復(fù)雜疾病對(duì)因治療的臨床價(jià)值創(chuàng)新；糖藥物系列開發(fā)的技術(shù)創(chuàng)新，和驗(yàn)證干預(yù)腦腸軸治療阿爾茨海默病的理論創(chuàng)新。這些創(chuàng)新開啟了藥物研發(fā)的模式創(chuàng)新。

提升認(rèn)知健康需要全社會(huì)努力

阿爾茨海默病從發(fā)現(xiàn)至今一百多年，其發(fā)病機(jī)制目前還在探索當(dāng)中，眾多國(guó)際藥企的藥物開發(fā)紛紛失敗。對(duì)此，李金河表示，GV-971上市前，臨床常用的治療藥物可以短期改善癥狀，但不能延緩阿爾茨海默病的病程發(fā)展。阿爾茨海默病患者極度渴求能夠延緩或阻止疾病進(jìn)展的一代新藥。

會(huì)上，李金河回顧了GV-971的研發(fā)歷程，“歷時(shí)22年研發(fā)推動(dòng)GV-971上市，這期間包括最初的發(fā)現(xiàn)、臨床I期、II期和III期實(shí)驗(yàn)、最終獲得藥監(jiān)局批準(zhǔn)上市，并且獲得了FDA的批準(zhǔn)開展國(guó)際III期臨床研究，一直到2022年進(jìn)入國(guó)家醫(yī)保。我們幾乎把全部的利潤(rùn)都拿來(lái)做實(shí)驗(yàn)研究。”李金河引用英國(guó)權(quán)威醫(yī)學(xué)雜志《柳葉刀》的文章表示，“《柳葉刀》把GV-971定位為‘靶向神經(jīng)炎癥的疾病修飾類AD治療藥物’。這意味著GV-971具有延緩病程的潛力。”。“目前，基于良好的安全性和臨床效果，GV-971被納入不同認(rèn)知障礙治療的專家共識(shí)和指南，正進(jìn)入更多中國(guó)認(rèn)知障礙患者的治療當(dāng)中。” 李金河希望通過(guò)多方的共同努力，為全球認(rèn)知健康領(lǐng)域提供更多更好的解決方案。